1 ¿Cuál es la morfología de los neutrófilos en los animales?

Los neutrófilos de los primates (incluidos los humanos) se tiñen de forma más evidente con partículas especiales, mientras que el citoplasma de los neutrófilos bovinos es de color rosa porque contiene grandes partículas terciarias. Los núcleos de los neutrófilos están profundamente teñidos y son densos, y están divididos en 3-5 lóbulos. En los frotis de sangre, los neutrófilos son ligeramente más pequeños que los eosinófilos y los basófilos.



Las vesículas en forma de mazo son pequeños lóbulos nucleares redondos que están conectados al núcleo de los neutrófilos por un fino filamento. Normalmente se encuentra en un pequeño número de neutrófilos en las mujeres y representa el segundo cromosoma X inactivado. Su estructura es similar a la de las vesículas bacilares de las células epiteliales de las hembras. Si las vesículas bacilares están presentes en un gran número de neutrófilos en los machos, esto indica trastornos cromosómicos, como el síndrome XXY en los falaropos machos.

3 ¿Cuál es la función principal de los neutrófilos?

En la inflamación aguda, los neutrófilos de la sangre deben entrar en los tejidos y actuar como células de ataque de primera línea. En el lugar de la inflamación se liberan quimiocinas como la interleucina 8 (IL-8) y el complemento (C5a), lo que provoca la acumulación de neutrófilos. Su función principal es la fagocitosis y la eliminación de bacterias. Los neutrófilos utilizan varios métodos para atacar a las bacterias en el fagosoma, incluida la formación de radicales de oxígeno, como el anión superóxido y el peróxido de hidrógeno, y la reacción entre la peroxidasa y el peróxido de hidrógeno en los neutrófilos para producir ácido hipocloroso. En resumen, estos radicales de oxígeno y otros óxidos dañan las membranas lipídicas de las células objetivo. Además, los neutrófilos también liberan proteínas con actividad antimicrobiana, como las defensinas y la lisozima.

4 Cuál es el proceso de producción de neutrófilos

La médula ósea produce granulocitos y monocitos que se originan a partir de una célula madre común. En respuesta a los factores de las células madre y a la interleucina-6 (IL-6), las células madre pluripotentes proliferan y se diferencian en células progenitoras de linaje específico, que pueden diferenciarse en neutrófilos, monocitos, eosinófilos o basófilos. Las células progenitoras se diferencian además en células precursoras, que pueden observarse en los frotis de médula ósea. Los precursores de leucocitos granulocíticos tempranos (granulocitos primitivos, tempranos e intermedios) sufren cinco divisiones mitóticas y experimentan un cambio en la forma del núcleo (redondo - dentado - lobulado), una condensación gradual de la cromatina nuclear y la aparición de gránulos asplenófilos o especializados en el citoplasma a medida que se diferencian en granulocitos maduros. En los animales sanos, una célula mieloide forma 16 o 32 neutrófilos lobulados maduros por replicación en un tiempo de 6 d. En cambio, durante la fase inflamatoria, este tiempo de maduración se acorta para aumentar el número de neutrófilos transferidos a los tejidos.

5 Qué es el factor estimulante de colonias

El factor estimulante de colonias (FEC) es un conjunto de glicoproteínas que estimula la producción de neutrófilos y monocitos por parte de la médula ósea. CSF) y el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF). Estas citocinas impiden la apoptosis de los precursores de neutrófilos y monocitos, y este mecanismo apoptótico está diseñado para limitar normalmente el número de células maduras en la médula ósea. Como el LCR prolonga la vida de los precursores, conduce a un aumento de los neutrófilos y monocitos en la sangre. Además, el LCR aumenta la actividad funcional de los neutrófilos y monocitos maduros.

6 Cómo identificar las diferentes fracciones de neutrófilos en la sangre y en la médula ósea

a. Pool circulante. La sangre que circula por los vasos sanguíneos contiene un gran número de neutrófilos fraccionados, y los neutrófilos del cuadro leucocitario proceden del pool circulante.

b. El pool marginal. Muchos neutrófilos foliados están en estrecho contacto con las células endoteliales de los capilares y las microvenas postcapilares, siempre listos para entrar en el tejido. Estos neutrófilos no están en la sangre que fluye libremente y, por tanto, no se reflejan en el cuadro leucocitario. El pool circulante y el pool marginal tienen aproximadamente el mismo número de neutrófilos, a excepción del gato, cuyo pool marginal contiene tres veces más neutrófilos que el pool circulante.

c. Pool de almacenamiento. El pool de almacenamiento está formado por neutrófilos que no se dividen en la médula ósea, incluyendo neutrófilos lobulados, neutrófilos en barra y neutrófilos juveniles tardíos. Estas células precursoras seguirán diferenciándose en neutrófilos lobulados y son capaces de satisfacer las necesidades del perro durante varios días. El pool de almacenamiento es la mayor fuente de neutrófilos.

d. Pool proliferativo. El pool proliferativo está formado por precursores de neutrófilos en división activa en la médula ósea e incluye granulocitos primitivos, tempranos e intermedios.

7. ¿Son otros leucocitos de la médula ósea y la sangre similares a los neutrófilos? ¿Contienen también componentes diferentes?

Al igual que los neutrófilos, los eosinófilos y los monocitos de la sangre también tienen un pool circulante y un pool marginal. Sin embargo, estas células no tienen un pool de almacenamiento en la médula ósea. Los linfocitos se almacenan principalmente en el tejido linfoide, no en la médula ósea ni en la sangre.

8 ¿Qué es el desplazamiento nuclear hacia la izquierda?

Un desplazamiento nuclear hacia la izquierda indica la presencia de precursores de neutrófilos en la sangre, normalmente en forma de un mayor número de neutrófilos con forma de bastón, mientras que los precursores tardíos y tempranos son menos comunes. El desplazamiento nuclear a la izquierda se produce cuando el pool sanguíneo y el pool de almacenamiento de la médula ósea se agotan por la migración de un gran número de neutrófilos fraccionados al lugar de la inflamación. En este momento, los neutrófilos en barra (y los precursores tempranos) abandonan la médula ósea de forma inmadura. Aunque el desplazamiento nuclear izquierdo suele estar causado por una infección bacteriana, algunos factores no infecciosos que desencadenan la inflamación también pueden causar el desplazamiento nuclear izquierdo, como la necrosis tisular y las enfermedades inmunomediadas.

9 Existen varias categorías de desviación nuclear izquierda

Si aumentan tanto los neutrófilos lobulados como los de varilla, esto indica un desplazamiento nuclear izquierdo regenerativo. Este desplazamiento es relativamente favorable porque la capacidad de la médula ósea para producir granulocitos puede mantener una mayor concentración de neutrófilos lobulados durante la inflamación. No existe una definición clara para el desplazamiento nuclear izquierdo degenerativo. Algunos consideran que el desplazamiento nuclear izquierdo degenerativo es lo contrario del desplazamiento nuclear izquierdo regenerativo, con concentraciones de neutrófilos lobulados en el rango de referencia o por debajo de él, acompañadas de un aumento de neutrófilos con forma de bastón (precursores tempranos). Otros consideran que el desplazamiento nuclear izquierdo degenerativo se refiere a una concentración absoluta de neutrófilos en forma de bastón superior a la de neutrófilos lobulados, lo cual es poco frecuente. Aunque la definición es controvertida, el desplazamiento nuclear izquierdo degenerativo es claramente más preocupante que el desplazamiento nuclear izquierdo regenerativo. La desviación nuclear izquierda degenerativa se debe a la supresión de la granulopoyesis y/o a la excesiva demanda de neutrófilos en el lugar de la inflamación, lo que da lugar a una capacidad insuficiente de la médula ósea para producir granulocitos que mantengan las concentraciones normales de neutrófilos fraccionados.

10 Qué es la neutrofilia madura

El cuadro leucocítico de la neutrofilia madura incluye un aumento de las concentraciones de neutrófilos foliados y la ausencia de neutrófilos con forma de bastón (o precursores tempranos). Este cuadro leucocitario puede observarse en diversas enfermedades, y este hallazgo no es específico si no se conoce la gravedad de la neutrofilia. El cuadro leucocítico de la neutrofilia madura puede resumirse como una neutrofilia que carece de desplazamiento nuclear hacia la izquierda.

11 ¿Qué es el desplazamiento nuclear hacia la derecha?

El desplazamiento nuclear hacia la derecha se manifiesta por un aumento del número de neutrófilos con una lobulación nuclear excesiva, que puede ser de 5 o más lóbulos. Los recuentos de clasificación de leucocitos no incluyen los neutrófilos con una lobulación nuclear excesiva, por lo que el desplazamiento nuclear derecho no puede cuantificarse de la misma manera que el desplazamiento nuclear izquierdo. Cuando los neutrófilos circulan por el torrente sanguíneo durante un periodo de tiempo prolongado, suelen aparecer neutrófilos excesivamente lobulados junto con la senescencia. El desplazamiento nuclear hacia la derecha se produce con mayor frecuencia en animales tratados con glucocorticoides o con hiperadrenocorticismo (especialmente en perros) porque los glucocorticoides inhiben la migración de los neutrófilos desde los vasos sanguíneos y prolongan su circulación. La hiperlobulación debida a una alteración del desarrollo de los neutrófilos es más rara, como la macrocitosis VIP, la malabsorción VB12 del schnauzer gigante y la displasia de la médula ósea en animales con leucemia mieloide.

12 ¿Cuál es la forma más grave de neutrofilia en el cuadro de estrés leucocitario

La concentración de neutrófilos fraccionados en el leucograma de estrés tiende a aumentar hasta dos o tres veces el límite superior del rango de referencia. Por ejemplo, con glucocorticoides endógenos o exógenos, las concentraciones de neutrófilos fraccionados en perros pueden llegar a 35.000 neutrófilos/uL. Muchas leucocitosis inflamatorias con neutrofilia madura se parecen a la leucocitosis de estrés y serían difíciles de identificar sin una historia y un examen clínico.

13 Cuáles son los principales mecanismos que causan la neutropenia

a. Exceso de migración de neutrófilos a los tejidos durante la inflamación (infección bacteriana aguda, sepsis, necrosis)

b. marginación inducida por endotoxinas (desplazamiento de neutrófilos del pool circulante al pool marginal)

c. Reducción de la producción de granulocitos en la médula ósea

(1) Virus (virus de la leucemia felina, virus de la inmunodeficiencia felina, microvirus)

(2) Infiltración celular intramedular (supresión de la médula ósea, por ejemplo, linfosarcoma, mielofibrosis, sarcoidosis)

(3) Toxinas (toxicidad canina por estrógenos y sulfadiazina)

(4) Hereditario (Tanbirian belga adulto, collies grises con hematopoyesis periódica)

d. Aumento de la destrucción de neutrófilos (neutropenia inmunomediada)

14 ¿Por qué la endotoxemia causa neutropenia?

Uno de los efectos sistémicos de la endotoxina es potenciar la adhesión de los neutrófilos sanguíneos a la superficie endotelial mediante la activación de las moléculas de adhesión, lo que conduce a la redistribución de los neutrófilos en la sangre, es decir, del pool circulante al pool límbico, y se manifiesta como neutropenia grave. Aunque los neutrófilos del pool marginal permanecen en la sangre, no aparecen en el cuadro leucocitario, un cambio conocido como pseudogranulocitopenia. Esta última es sólo un cambio agudo y temporal que va seguido de neutrofilia, debido a la capacidad de la endotoxina de promover la liberación de neutrófilos del pool de almacenamiento de la médula ósea.

15 ¿Por qué la infección por microvirus provoca una leucopenia grave?

Las células objetivo de los microvirus caninos y felinos son células en rápida mitosis, incluidas las células precursoras hematopoyéticas. La corta vida media de los neutrófilos y la alteración de la producción de granulocitos provocan una rápida depleción de neutrófilos en la sangre y la médula ósea. Además, la neutropenia se ve agravada por el desprendimiento necrótico del epitelio intestinal velloso debido al ataque vírico a las células de la glándula intestinal, lo que provoca un aumento de la absorción intestinal de endotoxinas. Los cambios hematológicos típicos de la infección por microvirus son la neutropenia sin trombocitopenia ni anemia.

16 ¿Cuáles son los dos mecanismos que causan neutrofilia?

a. Desmarginalización de los neutrófilos de la sangre o/y liberación del pool de la médula ósea

(1) glucocorticoides (administración, hiperadrenocorticismo)

(2) Adrenalina (ansiedad, esfuerzo físico)

b aumento de la producción de granulocitos y liberación de reservas de médula ósea

(1) Enfermedades inflamatorias: infecciosas (bacterianas, fúngicas, abdominales felinas); no infecciosas (inmunomediadas, necrosis, hemólisis)

(2) Paraneoplásicas (tumores que producen LCR)

(3) Leucemia granulocítica aguda o crónica

17 ¿Qué tejidos desarrollan una inflamación sin signos leucocitarios inflamatorios?

La inflamación neutrofílica en la vejiga, el intestino, la epidermis y el sistema nervioso central no suele provocar cambios significativos en el cuadro leucocitario. Esto se debe a que estos lugares carecen de protección de los mediadores inflamatorios (por ejemplo, los LCR) o de aislamiento de los tejidos. Por lo tanto, no hay una respuesta inflamatoria sistémica en la granulopoyesis y el cuadro leucocitario.